Пароксетин — антидепрессант, хорошо известный врачам и очень часто назначаемый. Однако сегодняшняя статья в Британском медицинском журнале серьезно ставит под сомнение его эффективность. Продается под названием Deroxat® (4,24 евро за 14 таблеток) с 19 февраля 1995 г. В настоящее время он продается в двадцати одной форме. Его длительный коммерческий успех обусловлен, в частности, тем, что его производитель смог официально получить (на основе клинических испытаний, которые он провел сам) от органов, отвечающих за лекарственные средства:« Обсессивно-компульсивные расстройства (повторяющиеся навязчивые мысли с неконтролируемым поведением); паническое расстройство (панические атаки, в том числе вызванные боязнью общественных мест, агорафобия); социальное тревожное расстройство (страх или неприятие ситуаций, когда необходимо находиться в обществе); посттравматическое стрессовое расстройство (беспокойство, вызванное травмирующим событием); генерализованная тревога. Лекарства, содержащие пароксетин, относятся к классу лекарств, называемых «селективные ингибиторы обратного захвата серотонина» (СИОЗС). «У людей, страдающих депрессией или тревогой, снижен уровень серотонина (вещества, присутствующего в мозге), объясняет правительственный сайт о наркотиках. Механизм действия Deroxat® и других СИОЗС полностью неизвестен, но они могут повышать уровень серотонина в головном мозге. Хорошее лечение депрессии или тревожного расстройства важно, чтобы помочь вам чувствовать себя лучше».
Выпущенный на рынок в 1992 году британской фармацевтической группой GlaxoSmithKline, пароксетин быстро обрел большой успех у врачей. В Соединенных Штатах, как и в Соединенном Королевстве, эта специальность пережила несколько громких неудач после судебных исков, предпринятых, в частности, после обнаружения иногда серьезных побочных эффектов (суицидальные наклонности и отыгрывание) — в частности, при назначении детям и подросткам. Затем несколько исследований показали, что у несовершеннолетних пароксетин не более эффективен в лечении депрессии, чем плацебо, и что соотношение риска и пользы было не в пользу этой молекулы. Эти разногласия не нашли отклика во Франции, где эта молекула широко известна врачам (Национальное агентство по лекарственным средствам странным образом не может указать, какая часть потребляемых объемов соответствует педиатрическим рецептам). Саксонский мир (о чем свидетельствует репортаж New York Times, The Guardian или Scientific American) после обвинений British Medical Journal.
Эти обвинения являются результатом оригинальной работы, проведенной международной группой под руководством Джоанны Ле Нури. (Университет Бангора, Уэльс). Все происходит так, как будто нам пришлось ждать четырнадцать лет, чтобы обнаружить закулисье замаскированной компании, продвигающей этот препарат. Эту историю подробно рассказывает Эрве Мезоннёв в своем блоге «Медицинское и научное письмо». Дело началось в 2001 году с публикации в специализированном журнале Journal of The American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. Это исследование, в котором сравнивали пароксетин и имипрамин (антидепрессант из другой семьи) у 275 подростков, страдающих тяжелой депрессией, за которыми наблюдали в течение восьми недель (исследование 329).
Вывод: «Пароксетин обычно хорошо переносится и эффективен при тяжелой подростковой депрессии».«Споры о выводах этого судебного процесса многочисленны и повторяются, и это на протяжении многих лет, — вспоминает Эрве Мезоннёв. Затем наступает старт проекта РИАТ (Восстановление невидимых и заброшенных испытаний, примечание редактора) для анализа заброшенных и/или проблематичных испытаний. После многочисленных трудностей с получением доступа к данным был проведен новый анализ 77.000 16 страниц «форм отчетов о случаях», переданных GlaxoSmithKline. Затем следует основная работа международной команды и публикация в BMJ от 2015 сентября XNUMX года. Однако вывод радикально отличается от сделанного в 2001 году: «Ни пароксетин, ни высокие дозы имипрамина не показали эффективности при тяжелой подростковой депрессии, и при применении обоих препаратов наблюдался повышенный риск».Для Эрве Мезоннёва, как для независимых обозревателей медицинских и научных публикаций о наркотиках, это замечательная работа. Все доступно на специальном сайте, размещенном BMJ в Интернете; «Восстановление исследования 329«. Британский медицинский журнал язвительно отзывается о GlaxoSmithKline, как и о всей системе: «Никаких исправлений, никаких опровержений, никаких извинений, никаких комментариев: этот повторный анализ поднимает вопросы об институциональных обязанностях».
На самом деле, этот образцовый случай выходит за рамки единичного случая с пароксетином. «Доступ к необработанным данным клинических испытаний должен стать обязательным, Об этом Slate.fr рассказал профессор Бернар Грейнджер (отделение психиатрии, больница Тарнье-Кошен, Париж). Ненормально, что статистический анализ проводится фармацевтической лабораторией (судья и сторона), и важно, чтобы независимые исследователи (или враждебные, как в данном случае) могли провести его на своей стороне. Что касается этого исследования, следует отметить, что оно не было репрезентативной популяцией подростков с депрессией: они не были отобраны по жребию, а были выбраны в соответствии с процедурами и с определенными критериями исключения. Как и в других клинических исследованиях антидепрессантов, наличие суицидальных мыслей является критерием исключения по этическим соображениям. Это ясно показывает, что научное сообщество не приемлет того, что суицидальных подростков лечат плацебо! Мы касаемся пределов двойных слепых исследований против плацебо при депрессии и оскорбительных и научно необоснованных обобщений, к которым они приводят. Во Франции с 2007 г. в инструкции к фармацевтическим препаратам на основе пароксетина были добавлены новые предупреждения. Они связаны с повышенным риском серьезных врожденных пороков развития (а также легочной артериальной гипертензии) у детей матерей, получавших пароксетин в первом триместре беременности.
